La nevralgia del trigemino si manifesta nei pazienti con sclerosi multipla in una percentuale molto più elevata rispetto al resto della popolazione. Le cause non sono del tutto chiare. In alcuni casi possono essere visualizzate, negli esami neuroradiologici, placche di demielinizzazione a livello dei nuclei trigeminali; nei casi in cui queste non sono evidenziabili,  viene ipotizzata la presenza di piccole zone di demielinizzazione a livello della regione d’ingresso delle fibre trigeminali all’interno del tronco encefalico (entry points). In alcuni casi sono stati evidenziati conflitti vascolo-nervosi di modesta entità, a cui i pazienti con sclerosi multipla sembrano essere più sensibili. L’approccio terapeutico implica una revisione della terapia farmacologica (tipo di molecole utilizzate e dosaggi). In casi selezionati, completamente refrattari alla terapia, viene effettuata una terapia chirurgica con percentuali soddisfacenti di successo. Questa può essere di tipo percutaneo (glicerolizzazione, termorizotomia o micro compressione). In casi particolari anche la micro-decompressione vascolare (MVD) ha dato ottimi risultati.